Advances in Psychiatry 
Monthly Newsletter
Issue #14  (November 2026)

A monthly curated digest of leading research in clinical and biological psychiatry 

Editor's Note: This November issue considers emerging treatment, negative trials, digital risk prediction and the wider determinants of psychiatric health. Intranasal mebufotenin suggests a possible short-term benefit, whereas home brain stimulation failed to outperform sham treatment. The expansion of online betting highlights a potential population-level concern, while cardiometabolic care and relapse prediction illustrate opportunities requiring further validation. The evidence ranges from randomised trials to observational comparisons and prognostic research; these forms of evidence should not be conflated.

FR Note de la rédaction : Le numéro de novembre réunit traitements émergents, essais négatifs, prédiction numérique et déterminants plus larges de la santé mentale. La mébufoténine intranasale présente un signal à court terme, tandis que la stimulation cérébrale à domicile ne dépassait pas le traitement fictif. L’expansion des paris en ligne soulève des questions populationnelles ; les soins cardiométaboliques et la prédiction des rechutes nécessitent davantage de validation. Essais randomisés, études observationnelles et recherches pronostiques ne permettent pas les mêmes conclusions.

ES Nota editorial: Noviembre reúne tratamientos emergentes, ensayos negativos, predicción digital y determinantes generales de la salud mental. La mebufotenina intranasal sugiere beneficios a corto plazo, mientras que la estimulación cerebral domiciliaria no superó al placebo simulado. La expansión de las apuestas en línea plantea preocupaciones poblacionales; la atención cardiometabólica y la predicción de recaídas requieren más validación. Ensayos aleatorizados, comparaciones observacionales y estudios pronósticos no permiten las mismas inferencias.

Feifel D, Seynaeve M, Cubala WJ, et al.  
Single Intranasal Administration of the Psychedelic Mebufotenin for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial.
 JAMA. 2026 Oct 26:e2618380. doi: 10.1001/jama.2026.18380. 

A phase IIb randomised trial reported improvement in depressive symptoms after a single higher dose of intranasal mebufotenin compared with a subperceptual low-dose comparator in treatment-resistant depression. The short duration of its psychedelic effects may affect the practical delivery of supervised care. However, a short-term symptom response does not establish durable remission, routine safety or an appropriate maintenance pathway. The findings justify further controlled evaluation rather than immediate generalisation to routine treatment.

FR Un essai randomisé de phase IIb a rapporté une amélioration des symptômes dépressifs après une dose unique élevée de mébufoténine intranasale par rapport à une faible dose sous-perceptuelle dans la dépression résistante. La brièveté des effets psychédéliques pourrait faciliter certains aspects de la prise en charge supervisée. Toutefois, la réponse à court terme ne démontre ni une rémission durable, ni une sécurité en pratique courante, ni une stratégie d’entretien. Les résultats justifient de nouveaux essais contrôlés.

ES Un ensayo aleatorizado de fase IIb comunicó mejoría de síntomas depresivos tras una dosis única elevada de mebufotenina intranasal frente a una dosis baja subperceptual en depresión resistente. La corta duración de los efectos psicodélicos podría influir en la organización de la atención supervisada. Sin embargo, una respuesta a corto plazo no demuestra remisión duradera, seguridad rutinaria ni una estrategia de mantenimiento. Los resultados justifican más estudios controlados.

Dechantsreiter E, Padberg F, Benjamini Y, et al. 
Home Transcranial Direct Current Stimulation With Gamified Cognitive Control Training for Depression: A Randomized Clinical Trial. 
JAMA Netw Open. 2026 Oct 1;9(10):e2639400. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.39400. 

A trial of home-based transcranial direct current stimulation combined with gamified cognitive training found that the programme was feasible and tolerated, but did not outperform a double-sham control for depressive symptoms. Improvement in both arms cannot be attributed specifically to the active intervention. The distinction is important for digital and device-based psychiatry: accessibility and engagement are not substitutes for demonstrated incremental efficacy. Routine use of this protocol is not supported by the trial.

FR Un essai associant stimulation transcrânienne à courant continu à domicile et entraînement cognitif ludifié a montré que le programme était réalisable et bien toléré, sans supériorité sur un double contrôle fictif concernant les symptômes dépressifs. L’amélioration dans les deux groupes ne peut être attribuée spécifiquement à l’intervention active. En psychiatrie numérique et instrumentale, accessibilité et participation ne remplacent pas une efficacité supplémentaire démontrée. Cet essai ne soutient pas l’utilisation systématique du protocole.

ES Un ensayo de estimulación transcraneal por corriente directa domiciliaria combinada con entrenamiento cognitivo gamificado encontró que el programa era viable y tolerable, pero no superior al doble control simulado para los síntomas depresivos. La mejoría en ambos grupos no puede atribuirse específicamente a la intervención activa. En psiquiatría digital y mediante dispositivos, accesibilidad y participación no sustituyen una eficacia adicional demostrada. El ensayo no respalda su uso rutinario.

Westermeyer B, Eisenberg MD, Meiselbach MK. 
Online Sports Betting Legalization and Behavioral Health Care Use. 
JAMA Psychiatry. 2026 Oct 14:e263175. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2026.3175.

A quasi-experimental US study linked legalisation of online sports betting to greater outpatient mental-health care and prescribing for depression and anxiety among people with employer-sponsored insurance. These associations raise concerns about the population consequences of expanded gambling access and the need for prevention and timely services. They do not demonstrate that each new treatment episode was caused by betting or establish effects among uninsured and lower-income groups. Mechanisms and distribution of harms require further investigation.

FR Une étude quasi expérimentale américaine a associé la légalisation des paris sportifs en ligne à une augmentation des consultations ambulatoires et des prescriptions pour dépression et anxiété chez les personnes couvertes par une assurance professionnelle. Ces associations soulèvent des préoccupations quant à l’expansion des jeux d’argent et au besoin de prévention. Elles ne prouvent pas que chaque recours aux soins soit causé par les paris et ne renseignent pas directement les groupes non assurés ou plus défavorisés. Les mécanismes restent à étudier.

ES Un estudio cuasiexperimental estadounidense asoció la legalización de apuestas deportivas en línea con mayor uso de consultas ambulatorias y prescripciones por depresión y ansiedad entre personas con seguro laboral. Estas asociaciones suscitan preocupación por la ampliación del acceso al juego y la necesidad de prevención. No demuestran que cada episodio asistencial se deba a las apuestas ni establecen los efectos en personas sin seguro o de menores ingresos. Deben investigarse los mecanismos y la distribución de los daños.

McIntyre RS, Zhang-James Y, Kwan ATH. 
Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists, Mortality, and Cardiovascular Outcomes in Serious Mental Illness. 
JAMA Psychiatry. 2026 Nov 1;83(11):1105-1118. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2026.2574.

A large target-trial emulation associated initiation of GLP-1 receptor agonists with lower mortality and cardiovascular event rates compared with an active medication comparator among adults with and without serious mental illness. The findings are relevant to the substantial physical-health burden associated with schizophrenia, bipolar disorder and major depression. Nevertheless, residual confounding remains possible in observational treatment comparisons. These results are encouraging for integrated metabolic and psychiatric care, but should not be interpreted as definitive randomised proof of cardiovascular protection.

FR Une vaste émulation d’essai cible a associé l’instauration d’agonistes des récepteurs du GLP-1 à une mortalité et à des événements cardiovasculaires moins fréquents que sous un comparateur médicamenteux actif, chez des adultes présentant ou non un trouble mental sévère. Les résultats concernent la forte charge de morbidité somatique liée à la schizophrénie, au trouble bipolaire et à la dépression majeure. Un biais résiduel demeure possible dans cette comparaison observationnelle. Ces données encouragent des soins intégrés sans constituer une preuve randomisée définitive de cardioprotection.

ES Una amplia emulación de ensayo objetivo asoció el inicio de agonistas del receptor GLP-1 con menor mortalidad y acontecimientos cardiovasculares que con un comparador farmacológico activo en adultos con y sin trastorno mental grave. Es relevante para la considerable carga de enfermedad física asociada a esquizofrenia, trastorno bipolar y depresión mayor. En esta comparación observacional persiste la posibilidad de confusión residual. Los resultados apoyan integrar la atención metabólica y psiquiátrica, sin constituir prueba aleatorizada definitiva de protección cardiovascular.

Teutenberg L, Winter NR, Usemann P, et al.
Multimodal Machine Learning-Based Prediction of Relapse in Major Depressive Disorder. 
JAMA Psychiatry. 2026 Oct 21:e263232. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2026.3232. 

This prognostic investigation assessed whether multimodal clinical and biological information could improve prediction of relapse after major depression. Its importance is the attempt to move from broad group-level risk factors to individualised follow-up planning. Predictive discrimination in a study dataset is not equivalent to a clinical intervention that prevents relapse, and the practical value of a model requires external validation, calibration and testing within real services. The study should be read as research on risk stratification rather than a new treatment.

FR Cette étude pronostique a examiné si des informations cliniques et biologiques multimodales pouvaient améliorer la prédiction des rechutes après une dépression majeure. Elle vise à dépasser les facteurs de risque généraux pour mieux individualiser le suivi. La capacité prédictive sur un jeu de données ne démontre pas qu’une intervention clinique prévient les rechutes ; l’utilité d’un modèle exige validation externe, calibration et évaluation dans les services réels. Il s’agit d’une recherche sur la stratification du risque, et non d’un nouveau traitement.

ES Este estudio pronóstico examinó si datos clínicos y biológicos multimodales podían mejorar la predicción de recaídas tras depresión mayor. Busca pasar de factores de riesgo poblacionales a una planificación individualizada del seguimiento. La capacidad predictiva en un conjunto de datos no demuestra que una intervención prevenga recaídas; la utilidad clínica exige validación externa, calibración y evaluación en servicios reales. Es investigación sobre estratificación del riesgo, no un tratamiento nuevo.

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