Global Medicine Horizons
Issue #2 (November 2025)
A concise monthly digest of clinically meaningful advances across general medicine, covering articles in English, French and Spanish.
Therapeutics & Clinical Care
Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity
Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al.; SURMOUNT-5 Trial Investigators. N Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):26-36. doi: 10.1056/NEJMoa2416394.
Summary: This phase 3b randomised trial compared weekly tirzepatide (10/15 mg) with semaglutide (1.7/2.4 mg) in adults with obesity over 72 weeks. Tirzepatide achieved greater weight loss and waist circumference reductions than semaglutide, with more participants reaching ≥10%, ≥15% and ≥20% weight-loss thresholds. Cardiometabolic markers improved more with tirzepatide, reflecting dual GIP/GLP-1 agonism effects. Safety profiles showed mainly mild-moderate gastrointestinal events with modest discontinuation rates. The trial demonstrates tirzepatide's superior weight-loss efficacy versus semaglutide in non-diabetic obesity, while highlighting the needs for cardiovascular outcome data and implementation research.
🇫🇷 Cet essai randomisé de phase 3b a comparé le tirzépatide administré chaque semaine (10/15 mg) au sémaglutide (1,7/2,4 mg) chez des adultes souffrant d’obésité pendant 72 semaines. Le tirzépatide a entraîné une perte de poids plus importante et une réduction plus marquée du tour de taille, avec un nombre plus élevé de participants atteignant les seuils ≥10 %, ≥15 % et ≥20 %. Les marqueurs cardiométaboliques se sont davantage améliorés sous tirzépatide, reflétant les effets de l’agonisme double GIP/GLP-1. Les profils de sécurité ont montré principalement des événements gastro-intestinaux légers à modérés et des taux d’arrêt modestes. L’essai confirme l’efficacité supérieure du tirzépatide par rapport au sémaglutide dans l’obésité chez des adultes non diabétiques, tout en soulignant la nécessité de données sur les résultats cardiovasculaires et de recherches sur la mise en œuvre à grande échelle.
🇪🇸 Este ensayo aleatorizado de fase 3b comparó la tirzepatida administrada semanalmente (10/15 mg) con la semaglutida (1.7/2.4 mg) en adultos con obesidad durante 72 semanas. La tirzepatida produjo una mayor pérdida de peso y reducciones más amplias en la circunferencia de la cintura, con más participantes alcanzando los umbrales de ≥10 %, ≥15 % y ≥20 %. Los marcadores cardiometabólicos mejoraron en mayor medida con tirzepatida, reflejando los efectos del agonismo dual GIP/GLP-1. Los perfiles de seguridad mostraron principalmente eventos gastrointestinales leves a moderados y tasas de interrupción modestas. El ensayo demuestra la eficacia superior de la tirzepatida para la pérdida de peso en comparación con la semaglutida en adultos con obesidad no diabética, y resalta la necesidad de disponer de datos sobre resultados cardiovasculares y de avanzar en la investigación sobre implementación.
Key implications: In adults with obesity, tirzepatide surpasses semaglutide for weight and waist reduction over 72 weeks; programmes using tirzepatide should plan GI-AE management, ensure access, and pursue cardiovascular follow-up.
🇫🇷 Chez les adultes souffrant d’obésité, le tirzépatide dépasse le sémaglutide pour la réduction du poids et du tour de taille sur 72 semaines. Les programmes utilisant le tirzépatide devraient prévoir la gestion des effets indésirables gastro-intestinaux, assurer l’accès au traitement et poursuivre un suivi cardiovasculaire.
🇪🇸 En adultos con obesidad, la tirzepatida supera a la semaglutida en la reducción del peso y de la circunferencia de la cintura durante 72 semanas. Los programas que utilicen tirzepatida deben planificar el manejo de los efectos adversos gastrointestinales, garantizar el acceso al tratamiento y realizar un seguimiento cardiovascular.
Diabetes Prevention & Long-term Intervention Effects
Long-term effects and effect heterogeneity of lifestyle and metformin interventions on type 2 diabetes incidence over 21 years in the US Diabetes Prevention Program randomised clinical trial.
Knowler WC, Doherty L, Edelstein SL, et al.; DPP/DPPOS Research Group. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jun;13(6):469-481. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00022-1. Epub 2025 Apr 28. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jun;13(6):e9. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00132-9.
Summary: This follow-up of the Diabetes Prevention Program examines how lifestyle and metformin interventions affect the development of type 2 diabetes over two decades. Participants were monitored in routine settings after the trial phase. Both interventions showed sustainable benefit over time. Lifestyle intervention was more effective in people with higher metabolic risk, while metformin suited younger adults better. The analysis reveals effect variations across subgroups, suggesting benefits of personalisation. Durable prevention requires behavioural support, pragmatic delivery, and long-term adherence.
🇫🇷 Ce suivi du Programme de Prévention du Diabète examine comment les interventions sur le mode de vie et la metformine influencent le développement du diabète de type 2 sur deux décennies. Après la phase d’essai, les participants ont été suivis dans des conditions réelles de soins. Les deux interventions ont montré des bénéfices durables au fil du temps. L’intervention sur le mode de vie s’est révélée plus efficace chez les personnes présentant un risque métabolique élevé, tandis que la metformine convenait davantage aux jeunes adultes. L’analyse met en évidence des variations d’effet selon les sous-groupes, ce qui suggère l’intérêt d’une approche personnalisée. Une prévention durable nécessite un accompagnement comportemental, une mise en œuvre pragmatique et une adhésion à long terme.
🇪🇸 Este seguimiento del Programa de Prevención de la Diabetes examina cómo las intervenciones de estilo de vida y metformina influyen en el desarrollo de la diabetes tipo 2 a lo largo de dos décadas. Tras la fase del ensayo, los participantes fueron monitorizados en entornos asistenciales habituales. Ambas intervenciones mostraron beneficios sostenidos con el tiempo. La intervención sobre el estilo de vida fue más eficaz en personas con mayor riesgo metabólico, mientras que la metformina resultó más adecuada para adultos jóvenes. El análisis revela variaciones de efecto entre subgrupos, lo que sugiere las ventajas de una personalización. Una prevención duradera requiere apoyo conductual, una implementación pragmática y una adherencia a largo plazo.
Key implications: Long-term follow-up confirms durable benefit of both lifestyle and metformin for diabetes prevention, with metformin particularly relevant for younger adults with elevated BMI.
🇫🇷 Le suivi prolongé confirme le bénéfice durable du mode de vie et de la metformine dans la prévention du diabète, la metformine étant particulièrement pertinente pour les adultes jeunes ayant un IMC élevé.
🇪🇸 El seguimiento a largo plazo confirma el beneficio sostenido tanto del estilo de vida como de la metformina en la prevención de la diabetes, siendo la metformina especialmente relevante para los adultos jóvenes con un IMC elevado.
Heart Failure Management in Older Adults
Real-world outcomes of SGLT2 inhibitors in very elderly patients with heart failure with preserved ejection fraction.
Hacil A, Antakly-Hanon Y, Lacour A, et al. JACC Heart Fail. 2025 Apr 23:102428. doi: 10.1016/j.jchf.2025.02.011
Summary: This analysis examines elderly HFpEF patients in routine care, evaluating whether SGLT2 inhibitor initiation improves outcomes versus non-initiation. Using real-world data from geriatric cardiology networks, the study includes patients with high comorbidity burden—typically under-represented in trials. SGLT2i use showed better clinical outcomes across age, sex and multimorbidity subgroups, without new safety concerns in this oldest-old population. The work extends EMPEROR-Preserved and DELIVER findings to pragmatic settings and elderly patients, highlighting implementation considerations for uptake, persistence, and coordination with diuretic therapy and monitoring.
🇫🇷 Cette analyse examine des patients âgés atteints d’ICFEp dans le cadre des soins courants et évalue si l’initiation d’un inhibiteur de SGLT2 améliore les issues cliniques par rapport à l’absence d’initiation. À partir de données du monde réel issues de réseaux de cardiologie gériatrique, l’étude inclut des patients présentant une forte charge de comorbidités, généralement sous-représentés dans les essais cliniques. L’utilisation des iSGLT2 a été associée à de meilleurs résultats cliniques dans tous les sous-groupes d’âge, de sexe et de multimorbidité, sans nouveaux signaux de sécurité dans cette population de très grands âgés. Ce travail étend les résultats d’EMPEROR-Preserved et de DELIVER à des contextes pragmatiques et à des patients âgés, en soulignant les considérations d’implémentation concernant l’adoption, la persistance et la coordination avec la thérapeutique diurétique et la surveillance.
🇪🇸 Este análisis examina a pacientes de edad avanzada con HFpEF en atención habitual y evalúa si la iniciación de inhibidores de SGLT2 mejora los resultados en comparación con no iniciarlos. Utilizando datos del mundo real de redes de cardiología geriátrica, el estudio incluye a pacientes con una elevada carga de comorbilidades, un grupo típicamente poco representado en los ensayos clínicos. El uso de SGLT2i se asoció con mejores resultados clínicos en todos los subgrupos de edad, sexo y multimorbilidad, sin nuevas señales de seguridad en esta población de muy avanzada edad. Este trabajo amplía los hallazgos de EMPEROR-Preserved y DELIVER a entornos pragmáticos y a pacientes mayores, destacando consideraciones de implementación relativas a la adopción, la persistencia y la coordinación con la terapia diurética y la monitorización.
Key implications: In very elderly, multimorbid HFpEF, starting an SGLT2 inhibitor in routine care is associated with better outcomes, reinforcing guideline adoption across the EF spectrum; programmes should prioritise uptake and persistence, align with diuretic/renal monitoring workflows, and address access in frail older adults.
🇫🇷 Chez des patients très âgés et polymorbides atteints d’ICFEp, l’initiation d’un iSGLT2 en pratique courante est associée à de meilleurs résultats, ce qui renforce l’adoption des recommandations à travers tout le spectre de la fraction d’éjection. Les organisations devraient favoriser l’initiation et la persistance, aligner les protocoles de suivi diurétique et rénal, et lever les obstacles d’accès chez les personnes âgées fragiles.
🇪🇸 En pacientes muy ancianos y con multimorbilidad con HFpEF, iniciar un iSGLT2 en la práctica real se asocia con mejores resultados, reforzando la adopción de las guías en todo el espectro de la fracción de eyección. Los programas deben priorizar el inicio y la persistencia, coordinar la monitorización diurética y renal y abordar las barreras de acceso en adultos mayores frágiles.
Population Health & Risk
Worldwide trends in diabetes prevalence and treatment from 1990 to 2022: a pooled analysis of 1108 population-representative studies with 141 million participants.
NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet. 2024 Nov 23;404(10467):2077-2093. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02317-1.
Summary: This pooled analysis from the NCD Risk Factor Collaboration synthesises >1,000 population-based studies across 200+ countries to map diabetes evolution since 1990 and treatment coverage trends. The authors report a sustained global rise in age-standardised diabetes prevalence, with rapid expansion in many low- and middle-income settings. They document substantial care gaps: many adults with diabetes remain undiagnosed or untreated, with treatment coverage lowest where prevalence has increased fastest. The paper argues that structural drivers—urbanisation, obesogenic food environments, and limited primary-care capacity—are outpacing clinical gains, calling for integrated prevention and treatment strategies tailored to regional needs.
🇫🇷 Cette analyse groupée menée par la NCD Risk Factor Collaboration synthétise plus de 1 000 études de population dans plus de 200 pays afin de cartographier l’évolution du diabète depuis 1990 et les tendances de couverture thérapeutique. Les auteurs constatent une augmentation mondiale soutenue de la prévalence du diabète standardisée selon l’âge, avec une progression rapide dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire. Ils relèvent d’importantes lacunes de prise en charge : de nombreux adultes diabétiques restent non diagnostiqués ou non traités, la couverture thérapeutique étant la plus faible là où la prévalence a augmenté le plus rapidement. L’article soutient que les facteurs structurels—urbanisation, environnements alimentaires obésogènes et capacité limitée des soins primaires—dépassent les progrès cliniques, et appelle à des stratégies intégrées de prévention et de traitement adaptées aux besoins régionaux.
🇪🇸 Este análisis agrupado de la Colaboración de Factores de Riesgo de las ENT sintetiza más de 1 000 estudios poblacionales en más de 200 países para mapear la evolución de la diabetes desde 1990 y las tendencias de cobertura del tratamiento. Los autores señalan un aumento global y sostenido de la prevalencia de diabetes estandarizada por edad, con una expansión rápida en muchos países de ingresos bajos y medios. Documentan importantes brechas asistenciales: numerosos adultos con diabetes siguen sin diagnóstico o sin tratamiento, siendo la cobertura terapéutica más baja precisamente donde la prevalencia ha aumentado con mayor rapidez. El artículo sostiene que los factores estructurales—urbanización, entornos alimentarios obesogénicos y capacidad limitada de la atención primaria—superan los avances clínicos, y llama a desarrollar estrategias integradas de prevención y tratamiento adaptadas a las necesidades regionales.
Key implications: Global diabetes continues to expand while treatment coverage remains patchy—particularly in LMICs—so health systems should pair upstream prevention (food policy, active-living, obesity care) with scaled primary-care detection and affordable pharmacotherapy, tracking equity and outcomes.
🇫🇷 Le diabète progresse à l’échelle mondiale tandis que la couverture thérapeutique demeure inégale — surtout dans les pays à revenu faible ou intermédiaire — ce qui impose d’associer une prévention en amont (politique alimentaire, promotion de l’activité physique, prise en charge de l’obésité) à une détection à grande échelle en soins primaires et à une pharmacothérapie abordable, tout en assurant le suivi de l’équité et des résultats.
🇪🇸 La diabetes continúa expandiéndose a escala global mientras la cobertura terapéutica sigue siendo irregular — en especial en los países de ingresos bajos y medianos — por lo que los sistemas de salud deben combinar la prevención estructural (políticas alimentarias, promoción de la actividad física, atención a la obesidad) con una detección ampliada en atención primaria y una farmacoterapia asequible, haciendo seguimiento de la equidad y los resultados.
Cardiovascular & Metabolic Risk Factors
Association between night shift work and cardiovascular disease: a systematic review and dose-response meta-analysis
Xi J, Ma W, Tao Y, Zhang X, Liu L, Wang H. Front Public Health. 2025 Sep 24;13:1668848. doi: 10.3389/fpubh.2025.1668848.
Summary: This review synthesises prospective cohort evidence linking night-shift work with cardiovascular disease (CVD) incidence and mortality, examining ever-exposed groups and cumulative exposure patterns. Across diverse occupations, including health-care workers, sustained night-shift exposure consistently associates with higher CVD risk, showing a dose-response gradient. Proposed mechanisms include circadian misalignment, sleep restriction, autonomic imbalance, adverse metabolic profiles, and behavioural factors. The authors emphasise implications for roster design, risk assessment, and policies, noting research gaps in sex-specific effects, metabolic risk interaction, and mitigation effectiveness in real settings.
🇫🇷 Cette revue synthétise les données de cohortes prospectives établissant un lien entre le travail de nuit et l’incidence ainsi que la mortalité des maladies cardiovasculaires (MCV), en examinant les groupes exposés au moins une fois et les schémas d’exposition cumulative. Dans divers secteurs, y compris parmi le personnel soignant, une exposition prolongée au travail de nuit est systématiquement associée à un risque accru de MCV, avec un clair gradient dose-réponse. Les mécanismes proposés incluent la désynchronisation circadienne, la restriction du sommeil, le déséquilibre autonome, des profils métaboliques défavorables et des facteurs comportementaux. Les auteurs soulignent les implications pour la planification des horaires, l’évaluation des risques et les politiques, et notent des lacunes de recherche concernant les effets spécifiques selon le sexe, l’interaction avec les risques métaboliques et l’efficacité des mesures d’atténuation dans des contextes réels.
🇪🇸 Esta revisión sintetiza la evidencia de cohortes prospectivas que relaciona el trabajo nocturno por turnos con la incidencia y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV), examinando tanto a grupos expuestos al menos una vez como los patrones de exposición acumulada. En diversas ocupaciones, incluidos los profesionales de la salud, la exposición sostenida a turnos nocturnos se asocia de manera consistente con un mayor riesgo de ECV, mostrando un gradiente dosis-respuesta. Los mecanismos propuestos incluyen el desajuste circadiano, la restricción del sueño, el desequilibrio autonómico, perfiles metabólicos adversos y factores conductuales. Los autores destacan las implicaciones para el diseño de turnos, la evaluación de riesgos y las políticas, señalando vacíos de investigación sobre los efectos específicos por sexo, la interacción con el riesgo metabólico y la efectividad de las medidas de mitigación en entornos reales.
Key implications: Long-term night-shift work increases CVD risk, especially with longer exposure; services should implement safer rosters, conduct sleep/cardiometabolic screening, and test mitigation strategies (including roster changes, breaks, and light/meal timing) while ensuring equitable implementation.
🇫🇷 Le travail de nuit à long terme augmente le risque de maladies cardiovasculaires, en particulier lorsque l’exposition se prolonge. Les services devraient mettre en place des plannings plus sûrs, réaliser des dépistages des troubles du sommeil et des risques cardiométaboliques, et tester des stratégies d’atténuation — notamment des modifications de planning, des pauses et l’ajustement de l’exposition lumineuse et des horaires des repas — tout en veillant à une mise en œuvre équitable.
🇪🇸 El trabajo nocturno prolongado aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, especialmente a medida que la exposición se acumula. Los servicios deben implementar horarios más seguros, realizar evaluaciones del sueño y del riesgo cardiometabólico, y probar estrategias de mitigación — incluidos cambios en los turnos, pausas y el ajuste de la exposición a la luz y de los horarios de las comidas — garantizando al mismo tiempo una implementación equitativa.
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