Lung Health Review

Coming up: Sex-based differences in tuberculosis susceptibility, progression and control: mechanisms, implications and recommendations

Executive Summary

Tuberculosis (TB) remains the second leading infectious cause of death globally, with an estimated 10.8 million new cases in 2023 (WHO, 2024). Despite decades of investment, progress toward the End TB targets is slow, hindered by underfunding, gaps in diagnosis and treatment, and uneven attention to key determinants of disease. One such determinant — biological sex and socially constructed gender — has received inadequate consideration in TB research, policy, and programmes.

Key findings

  • Epidemiological disparities: Men consistently experience higher rates of TB incidence and mortality than women, while women are more likely to present with extrapulmonary forms of the disease (WHO, 2024; Min et al., 2023).
  • Biological mechanisms: Differences in sex hormones, immune responses, and genetic regulation contribute to distinct patterns of susceptibility, disease progression, and treatment outcomes (Klein & Flanagan, 2016; Roved, Westerdahl & Hasselquist, 2017).
  • Social and behavioural factors: Gendered roles and behaviours — including smoking, alcohol use, occupational exposures, and health-seeking practices — further reinforce these disparities (Horton et al., 2016; Pandey, Ehtesham & Hasnain, 2023).
  • Equity gaps: Transgender and gender-diverse populations remain invisible in most TB surveillance systems despite likely elevated risks, underscoring an urgent need for inclusive data and interventions (Logie et al., 2021; WHO, 2023).
  • Research and implementation gaps: Mechanistic studies remain limited, data are inconsistently disaggregated by sex, and few interventions explicitly incorporate gender-sensitive approaches.

Implications

Failure to integrate sex and gender into TB research and control efforts risks undermining progress toward global TB elimination. Recognising these dimensions is essential to:

  • Improve accuracy of surveillance and monitoring systems.
  • Ensure equitable access to prevention, diagnosis, and treatment.
  • Design more effective interventions that reflect real-world patterns of risk.
  • Advance basic and translational research on host–pathogen interactions, drug metabolism, and vaccine responses.

Priority recommendations

To align TB control with equity and effectiveness, this report recommends:

  1. Mandatory sex-disaggregation of TB data at national and global levels by 2026.
  2. Investment in mechanistic research on hormone–immune interactions and sex-specific treatment responses.
  3. Integration of gender-responsive approaches into TB programmes, addressing barriers such as stigma, care access, and occupational risk.
  4. Inclusion of transgender and gender-diverse populations in surveillance, research, and service delivery.
  5. Increased funding and accountability mechanisms to ensure sex and gender considerations are embedded in TB research and control strategies.

 

Résume exécutif

La tuberculose (TB) demeure la deuxième cause infectieuse de mortalité dans le monde, avec environ 10,8 millions de nouveaux cas en 2023 (OMS, 2024). Malgré des décennies d’investissements, la progression vers les objectifs de l’initiative « Mettre fin à la tuberculose » reste lente, freinée par un sous-financement, des lacunes dans le diagnostic et le traitement, ainsi qu’une attention inégale portée aux déterminants clés de la maladie. L’un de ces déterminants — le sexe biologique et le genre socialement construit — a reçu une attention insuffisante dans la recherche, les politiques et les programmes de lutte contre la tuberculose.

Conclusions principales

  • Disparités épidémiologiques : Les hommes présentent systématiquement des taux plus élevés d’incidence et de mortalité liés à la tuberculose que les femmes, tandis que celles-ci sont plus susceptibles de manifester des formes extrapulmonaires de la maladie.
  • Mécanismes biologiques : Les différences dans les hormones sexuelles, les réponses immunitaires et la régulation génétique contribuent à des profils distincts de susceptibilité, de progression de la maladie et de résultats thérapeutiques.
  • Facteurs sociaux et comportementaux : Les rôles et comportements liés au genre — dont le tabagisme, la consommation d’alcool, les expositions professionnelles et les pratiques de recours aux soins — accentuent encore ces disparités (Horton et al., 2016 ; Pandey, Ehtesham & Hasnain, 2023).
  • Inégalités d’équité : Les populations transgenres et de genres divers restent invisibles dans la plupart des systèmes de surveillance de la tuberculose malgré des risques probablement accrus, soulignant l’urgence d’une collecte de données et d’interventions inclusives (Logie et al., 2021 ; OMS, 2023).
  • Lacunes en recherche et mise en œuvre : Les études mécanistiques restent limitées, les données sont rarement ventilées systématiquement selon le sexe, et peu d’interventions adoptent explicitement des approches sensibles au genre.

Implications

L'absence d’intégration du sexe et du genre dans la recherche et la lutte contre la tuberculose pourrait compromettre les avancées vers l’élimination mondiale de la maladie. Prendre en compte ces dimensions est essentiel pour :

  • Améliorer l’exactitude des systèmes de surveillance et de suivi.
  • Garantir un accès équitable à la prévention, au diagnostic et au traitement.
  • Concevoir des interventions plus efficaces, adaptées aux schémas réels de risque.
  • Faire progresser la recherche fondamentale et translationnelle sur les interactions hôte–pathogène, le métabolisme des médicaments et les réponses vaccinales.

Recommandations prioritaires

Pour aligner la lutte contre la tuberculose sur les principes d’équité et d’efficacité, le présent rapport recommande :

  1. La désagrégation obligatoire des données TB par sexe aux niveaux national et mondial d’ici 2026.
  2. Un investissement dans la recherche mécanistique sur les interactions hormone–immunité et les réponses thérapeutiques spécifiques au sexe.
  3. L'intégration d'approches sensibles au genre dans les programmes TB, en s’attaquant à des obstacles tels que la stigmatisation, l’accès aux soins et le risque professionnel.
  4. L'inclusion des populations transgenres et de genres divers dans la surveillance, la recherche et la prestation de services.
  5. Une augmentation du financement et la mise en place de mécanismes de responsabilité pour garantir que les considérations liées au sexe et au genre soient intégrées dans les stratégies de recherche et de contrôle de la tuberculose.

 

Resumen Ejecutivo

La tuberculosis (TB) sigue siendo la segunda causa infecciosa de muerte a nivel mundial, con una estimación de 10.8 millones de nuevos casos en 2023 (OMS, 2024). A pesar de décadas de inversión, el avance hacia las metas de Fin de la TB es lento, obstaculizado por la falta de fondos, brechas en el diagnóstico y tratamiento, y una atención desigual a los determinantes clave de la enfermedad. Uno de estos determinantes —el sexo biológico y el género socialmente construido— ha recibido una consideración insuficiente en la investigación, políticas y programas sobre TB.

Hallazgos clave

  • Desigualdades epidemiológicas: Los hombres presentan de manera constante tasas más altas de incidencia y mortalidad por TB que las mujeres, mientras que las mujeres tienen mayor probabilidad de presentar formas extrapulmonares de la enfermedad (OMS, 2024; Min et al., 2023).
  • Mecanismos biológicos: Las diferencias en las hormonas sexuales, las respuestas inmunitarias y la regulación genética contribuyen a patrones distintos de susceptibilidad, progresión de la enfermedad y resultados del tratamiento (Klein & Flanagan, 2016; Roved, Westerdahl & Hasselquist, 2017).
  • Factores sociales y conductuales: Los roles y comportamientos de género —incluyendo el consumo de tabaco, el uso de alcohol, exposiciones laborales y las prácticas de búsqueda de atención sanitaria— refuerzan aún más estas disparidades (Horton et al., 2016; Pandey, Ehtesham & Hasnain, 2023).
  • Brechas en equidad: Las poblaciones transgénero y de género diverso permanecen invisibles en la mayoría de los sistemas de vigilancia de la TB, a pesar de tener probabilidades elevadas de riesgo, lo que subraya la necesidad urgente de datos e intervenciones inclusivas (Logie et al., 2021; OMS, 2023).
  • Brechas en investigación e implementación: Los estudios mecanísticos siguen siendo limitados, los datos se desagregan de manera inconsistente por sexo, y pocas intervenciones incorporan enfoques con sensibilidad de género de forma explícita.

Implicaciones

No integrar el sexo y el género en la investigación y el control de la TB pone en riesgo el avance hacia la eliminación global de la enfermedad. Reconocer estas dimensiones es fundamental para:

  • Mejorar la precisión de los sistemas de vigilancia y monitoreo.
  • Garantizar el acceso equitativo a la prevención, el diagnóstico y el tratamiento.
  • Diseñar intervenciones más efectivas que reflejen los patrones de riesgo en el mundo real.
  • Avanzar en la investigación básica y traslacional sobre las interacciones huésped-patógeno, el metabolismo de medicamentos y las respuestas a vacunas.

Recomendaciones prioritarias

Para alinear el control de la TB con la equidad y la efectividad, este informe recomienda:

  1. Desagregación obligatoria de los datos de TB por sexo a nivel nacional y mundial para 2026.
  2. Inversión en investigación mecanicista sobre las interacciones hormona-inmunidad y las respuestas al tratamiento específicas según el sexo.
  3. Integración de enfoques sensibles al género en los programas de TB, abordando barreras como el estigma, el acceso a la atención y el riesgo ocupacional.
  4. Inclusión de poblaciones transgénero y de género diverso en la vigilancia, investigación y prestación de servicios.
  5. Aumento en la financiación y mecanismos de rendición de cuentas para garantizar que las consideraciones de sexo y género estén incorporadas en las estrategias de investigación y control de la TB.

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