Clinical Medicine Advances
Issue #4 (January 2026)
A concise monthly digest of clinically meaningful advances across general medicine, covering articles in English, French and Spanish.
Evolocumab in patients without a previous myocardial infarction or stroke.
Bohula EA, Marston NA, Bhatia AK, et al.; VESALIUS-CV Investigators. N Engl J Med. 2025 Nov 8. doi: 10.1056/NEJMoa2514428.
Summary
This major outcomes trial evaluated whether aggressive LDL-cholesterol reduction improves cardiovascular outcomes in patients at very high risk but without previous myocardial infarction or stroke. Using a PCSK9 inhibitor added to standard lipid-lowering therapy, the study demonstrated that further LDL reduction can translate into fewer major cardiovascular events in carefully selected high-risk individuals. Importantly, this benefit was observed before the occurrence of a first major event, extending evidence beyond traditional secondary prevention. The findings suggest that in patients with substantial atherosclerotic burden or diabetes, earlier intensification of lipid-lowering therapy may meaningfully alter disease trajectories.
🇫🇷 Cet essai d’envergure a évalué l’impact d’une réduction intensive du LDL-cholestérol chez des patients à très haut risque cardiovasculaire sans antécédent d’infarctus ni d’AVC. L’ajout d’un inhibiteur de PCSK9 au traitement standard a permis de réduire la survenue d’événements cardiovasculaires majeurs, démontrant qu’un bénéfice est possible avant tout premier événement. Ces résultats étendent le champ de la prévention au-delà du cadre classique de la prévention secondaire et suggèrent qu’une intensification plus précoce du traitement hypolipémiant peut modifier l’évolution de la maladie chez des patients soigneusement sélectionnés.
🇪🇸 Este ensayo de gran tamaño evaluó si una reducción intensiva del LDL-colesterol mejora los resultados cardiovasculares en pacientes de muy alto riesgo sin infarto ni ictus previos. La adición de un inhibidor de PCSK9 al tratamiento estándar redujo la aparición de eventos cardiovasculares mayores, demostrando beneficio antes de un primer evento. Los hallazgos amplían la evidencia más allá de la prevención secundaria clásica y sugieren que una intensificación precoz del tratamiento hipolipemiante puede modificar la evolución de la enfermedad en pacientes seleccionados con alto riesgo aterosclerótico.
Key implications
- Supports intensive LDL lowering in selected very high-risk primary-prevention patients.
- Reinforces risk-based escalation beyond statins and ezetimibe.
- Likely to influence future lipid management guidelines.
🇫🇷 Implications clés
- Justifie un abaissement plus intensif du LDL-C chez certains patients à très haut risque.
- Confirme l’intérêt d’une approche fondée sur le risque global.
- Pourrait conduire à une évolution des recommandations de prise en charge lipidique.
🇪🇸 Implicaciones claves
- Apoya la reducción intensiva de LDL-C en prevención primaria de muy alto riesgo.
- Refuerza la escalada terapéutica basada en riesgo global.
- Probable impacto en futuras guías clínicas.
Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in Type 2 diabetes.
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al.; SURPASS-CVOT Investigators. N Engl J Med. 2025 Dec 18;393(24):2409-2420. doi: 10.1056/NEJMoa2505928.
Summary
This cardiovascular outcomes trial compared a dual GIP/GLP-1 receptor agonist with an established GLP-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease. The study showed that the newer agent did not increase cardiovascular risk compared with a therapy already known to be cardioprotective. While superiority for cardiovascular outcomes was not demonstrated, the findings confirm cardiovascular safety and allow clinicians to prioritise other treatment goals, such as weight loss and glycaemic control. The results help clarify how dual incretin therapies can be positioned within diabetes management without compromising cardiovascular safety.
🇫🇷 Cet essai de morbi-mortalité cardiovasculaire a comparé un agoniste double GIP/GLP-1 à un agoniste GLP-1 de référence chez des patients diabétiques de type 2 avec maladie cardiovasculaire avérée. Le traitement évalué n’a pas augmenté le risque cardiovasculaire par rapport à un comparateur déjà reconnu pour son bénéfice cardiovasculaire. En l’absence de supériorité démontrée, les résultats confirment la sécurité cardiovasculaire de cette classe et permettent de privilégier d’autres objectifs thérapeutiques, tels que la perte de poids et le contrôle glycémique, dans le choix du traitement.
🇪🇸 Este ensayo de resultados cardiovasculares comparó un agonista dual GIP/GLP-1 con un agonista GLP-1 establecido en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. El nuevo tratamiento no incrementó el riesgo cardiovascular frente a un comparador con beneficio cardiovascular conocido. Aunque no se demostró superioridad, los resultados confirman la seguridad cardiovascular y permiten priorizar otros objetivos clínicos, como la pérdida de peso y el control glucémico. El estudio ayuda a posicionar las terapias incretínicas duales dentro del manejo de la diabetes sin comprometer la seguridad cardiovascular.
Key implications
- Confirms cardiovascular safety of dual incretin therapy in high-risk diabetes.
- Supports treatment choice based on metabolic benefit and patient priorities.
- Cardiovascular superiority should not be assumed despite metabolic advantages.
🇫🇷 Implications clés
- Sécurité cardiovasculaire confirmée des agonistes doubles GIP/GLP-1.
- Le choix thérapeutique peut se fonder sur les bénéfices métaboliques.
- L’absence de supériorité rappelle la nécessité d’une évaluation critique des nouveauté
🇪🇸 Implicaciones claves
- Confirma la seguridad cardiovascular de los agonistas duales GIP/GLP-1.
- Permite centrar la elección terapéutica en beneficios metabólicos.
- Advierte contra asumir beneficios cardiovasculares adicionales sin evidencia.
A Phase 3 trial of atacicept in patients with IgA nephropathy.
Lafayette R, Barbour SJ, Brenner RM, et al.; ORIGIN Phase 3 Trial Investigators. N Engl J Med. 2025 Nov 6. doi: 10.1056/NEJMoa2510198.
Summary
This phase 3 trial evaluated a novel immunomodulatory therapy targeting B-cell survival pathways in patients with IgA nephropathy and persistent proteinuria despite standard care. Treatment was associated with a marked reduction in proteinuria over short-term follow-up, suggesting a meaningful biological effect on disease activity. While long-term renal outcomes remain under evaluation, the results strengthen the rationale for targeted immune therapies in IgA nephropathy beyond supportive measures alone. The study represents a potential shift towards mechanism-based treatment in a condition with historically limited disease-modifying options.
🇫🇷 Cet essai de phase 3 a évalué une nouvelle immunothérapie ciblant des voies clés de survie des lymphocytes B chez des patients atteints de néphropathie à IgA avec protéinurie persistante malgré un traitement optimal. Le traitement a entraîné une réduction importante de la protéinurie à court terme, suggérant un effet biologique pertinent sur l’activité de la maladie. Bien que les résultats rénaux à long terme soient encore attendus, l’étude renforce l’intérêt des approches mécanistiques ciblées dans une pathologie aux options thérapeutiques historiquement limitées.
🇪🇸 Este ensayo fase 3 evaluó una nueva inmunoterapia dirigida a vías de supervivencia de linfocitos B en pacientes con nefropatía por IgA y proteinuria persistente pese al tratamiento estándar. El tratamiento se asoció a una reducción clara de la proteinuria a corto plazo, lo que sugiere un efecto biológico relevante. Aunque aún se esperan datos de resultados renales a largo plazo, el estudio refuerza el papel de terapias dirigidas por mecanismos en una enfermedad con opciones modificadoras limitadas hasta ahora.
Key implications
- Supports targeted immune modulation as a promising strategy in IgA nephropathy.
- Proteinuria reduction is encouraging but not sufficient alone for routine adoption.
- Long-term renal outcomes and safety will be decisive.
🇫🇷 Implications clés
- Renforce la place potentielle de l’immunothérapie ciblée dans la néphropathie à IgA.
- La réduction de la protéinurie doit être confirmée par des bénéfices rénaux durables.
- La sécurité à long terme sera déterminante.
🇪🇸 Implicaciones claves
- Apoya la inmunoterapia dirigida como estrategia emergente en nefropatía por IgA.
- La reducción de proteinuria debe traducirse en beneficios renales sostenidos.
- La evaluación de seguridad a largo plazo será clave.
Precision immunotherapy to improve sepsis outcomes: The ImmunoSep Randomized Clinical Trial.
Giamarellos-Bourboulis EJ, Kotsaki A, Kotsamidi I, et al.; ImmunoSep Study Group. JAMA. 2025 Dec 8:e2524175. doi: 10.1001/jama.2025.24175.
Summary
This randomised trial explored a precision-medicine approach to sepsis by tailoring immunotherapy according to patients’ immune profiles rather than applying uniform treatment. Patients receiving phenotype-guided immunomodulation showed earlier improvement in organ dysfunction, suggesting that matching therapy to immune status may influence disease course. However, this did not translate into clear survival benefit, and adverse events remained common. The study illustrates both the promise and complexity of personalised immunotherapy in sepsis and highlights the gap between biological plausibility and clinically meaningful outcomes in this heterogeneous condition.
🇫🇷 Cet essai randomisé a évalué une approche de médecine de précision dans le sepsis, reposant sur une immunothérapie adaptée au profil immunitaire des patients plutôt que sur un traitement uniforme. Les patients traités selon cette stratégie ont présenté une amélioration plus précoce de la dysfonction d’organes, suggérant un effet potentiel sur l’évolution de la maladie. Toutefois, aucun bénéfice clair sur la survie n’a été démontré et les événements indésirables restaient fréquents. L’étude met en lumière à la fois le potentiel et les limites actuelles de l’immunomodulation personnalisée dans le sepsis.
🇪🇸 Este ensayo aleatorizado evaluó una estrategia de medicina de precisión en sepsis, basada en adaptar la inmunoterapia al perfil inmunitario del paciente. Los pacientes tratados de forma dirigida mostraron una mejoría más temprana de la disfunción orgánica, lo que sugiere un posible impacto en la evolución clínica. Sin embargo, no se observó un beneficio claro en la supervivencia y los eventos adversos fueron frecuentes. El estudio refleja tanto el potencial como las limitaciones actuales de la inmunomodulación personalizada en una enfermedad tan heterogénea como la sepsis.
Key implications
- Supports immune phenotyping as a conceptually sound approach in sepsis.
- Early organ improvement alone is insufficient to justify routine use.
- Implementation would require rapid diagnostics and strong safety oversight.
🇫🇷 Implications clés
- Confirme l’intérêt théorique du phénotypage immunitaire dans le sepsis.
- L’absence de bénéfice sur la mortalité limite l’usage en pratique courante.
- Nécessiterait des outils diagnostiques rapides et une surveillance renforcée.
🇪🇸 Implicaciones claves
- Refuerza el concepto de estratificación inmunitaria en sepsis.
- La falta de beneficio en supervivencia limita su adopción clínica.
- Requeriría diagnósticos rápidos y protocolos de seguridad estrictos.
Voucher for healthy foods and diabetes control: A randomized clinical trial.
Persaud N, Ul Haq MZ, Buadu A, et al. JAMA Intern Med. 2025 Dec 1;185(12):1434-1441. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.5420
Summary
This randomised trial examined whether providing grocery vouchers to adults with type 2 diabetes experiencing food insecurity could improve clinical outcomes. While the intervention improved access to healthier foods and reduced self-reported food insecurity, it did not meaningfully improve glycaemic control over the study period. The findings suggest that addressing social determinants of health can improve diet quality and wellbeing but may not be sufficient on its own to modify metabolic outcomes in the short term. The study highlights both the value and the limitations of “food as medicine” initiatives within clinical diabetes care.
🇫🇷 Cet essai randomisé a évalué l’impact de bons alimentaires chez des adultes diabétiques de type 2 en situation d’insécurité alimentaire. L’intervention a amélioré l’accès à une alimentation plus saine et réduit l’insécurité alimentaire déclarée, sans effet clinique notable sur l’équilibre glycémique à court terme. Ces résultats suggèrent que les interventions ciblant les déterminants sociaux peuvent améliorer la qualité de vie et les habitudes alimentaires, mais qu’elles sont insuffisantes à elles seules pour modifier les paramètres métaboliques. L’étude souligne les limites des approches « l’alimentation comme médicament » en pratique clinique isolée.
🇪🇸 Este ensayo aleatorizado evaluó el efecto de vales para alimentos en adultos con diabetes tipo 2 y seguridad alimentaria limitada. La intervención mejoró el acceso a alimentos saludables y redujo la inseguridad alimentaria percibida, pero no produjo cambios clínicamente relevantes en el control glucémico a corto plazo. Los resultados indican que abordar los determinantes sociales de la salud puede mejorar la dieta y el bienestar, pero no basta por sí solo para modificar los resultados metabólicos. El estudio delimita el alcance real de las iniciativas de “alimentación como medicina” en la atención clínica.
Key implications
- Food insecurity screening remains important in diabetes management.
- Social interventions may improve wellbeing without immediate metabolic change.
- Clinical impact likely requires longer duration and integration with medical care.
🇫🇷 Implications clés
- Le dépistage de l’insécurité alimentaire est pertinent en diabétologie.
- Les bénéfices sociaux ne se traduisent pas toujours par un effet métabolique rapide.
- Une intégration avec les soins médicaux est indispensable.
🇪🇸 Implicaciones claves
- La detección de inseguridad alimentaria sigue siendo relevante en diabetes.
- Los beneficios sociales no siempre se traducen en cambios metabólicos inmediatos.
- Es necesaria una integración estrecha con el manejo clínico del paciente.
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