Executive Summary 

Dementia-related myoclonus—brief, involuntary, shock-like muscle movements—represents a significant yet under-recognised manifestation across multiple neurodegenerative disorders, including Alzheimer’s disease (AD), dementia with Lewy bodies (DLB), frontotemporal dementia (FTD), and Creutzfeldt–Jakob disease (CJD). Its occurrence varies widely across dementia types, reaching the highest prevalence in DLB and CJD, with rates up to 58% and 84%, respectively. Importantly, myoclonus often emerges earlier in DLB and CJD than in AD or FTD, correlating with disease severity and progression.

The onset of myoclonus typically follows the emergence of cognitive symptoms by approximately 5.4 years but may occur earlier in specific genetic or rapidly progressive forms, such as PSEN1-linked AD. Mechanistically, myoclonus arises from cortical hyperexcitability, neurodegeneration, neuroinflammatory processes, disrupted inhibitory neurotransmission, and altered excitatory signalling pathways. Electrophysiological studies consistently demonstrate cortical origins in most dementia-related cases, linking hyperexcitability to structural and functional brain network disruptions.

Clinically, myoclonus complicates the disease course, exacerbating patient disability through increased fall risk, disrupted sleep, and reduced quality of life. Carers experience heightened physical and psychological burdens, while healthcare systems face increased costs due to diagnostic, therapeutic, and support demands.

Diagnosis relies on clinical observation, neurophysiological assessments (EEG, EMG, SEP), and neuroimaging to differentiate dementia-related myoclonus from treatable mimics. Prognosis varies, with early-onset myoclonus generally indicating rapid neurological decline, particularly in prion diseases and progressive myoclonic epilepsies.

Management strategies include pharmacological treatments—such as clonazepam, levetiracetam, and valproate—alongside non-pharmacological interventions, caregiver support, and multidisciplinary care approaches. Despite available treatments, substantial knowledge gaps persist regarding prevalence quantification, caregiver impacts, and cost-effectiveness of interventions. Future research must address these gaps to improve diagnostic precision, therapeutic efficacy, and patient-centred outcomes.

Résumé éxecutif

La myoclonie liée à la démence — mouvements musculaires brefs, involontaires et semblables à des secousses — constitue une manifestation importante mais sous-estimée de divers troubles neurodégénératifs, notamment la maladie d’Alzheimer (MA), la démence à corps de Lewy (DCL), la démence frontotemporale (DFT) et la maladie de Creutzfeldt–Jakob (MCJ). Sa fréquence varie considérablement selon les types de démence, atteignant les taux les plus élevés dans la DCL et la MCJ, avec respectivement jusqu’à 58 % et 84 %. De manière notable, la myoclonie apparaît plus tôt dans la DCL et la MCJ que dans la MA ou la DFT et elle est corrélée à la gravité et à la progression de la maladie.

L’apparition de la myoclonie survient généralement environ 5,4 ans après les premiers symptômes cognitifs, mais elle peut être plus précoce dans les formes génétiques ou rapidement progressives, telles que la MA liée à la mutation PSEN1. Sur le plan mécanistique, la myoclonie découle de l’hyperexcitabilité corticale, de la neurodégénérescence, des processus neuroinflammatoires, de la perturbation de la neurotransmission inhibitrice et de l’altération des voies excitatrices. Les études électrophysiologiques démontrent systématiquement une origine corticale dans la plupart des cas liés à la démence, reliant l’hyperexcitabilité à des perturbations structurelles et fonctionnelles des réseaux cérébraux.

Sur le plan clinique, la myoclonie complique l’évolution de la maladie, aggravant le handicap des patients par un risque accru de chutes, une perturbation du sommeil et une réduction de la qualité de vie. Les aidants subissent une charge physique et psychologique accrue, tandis que les systèmes de santé doivent faire face à des coûts croissants liés au diagnostic, au traitement et à l’assistance.

Le diagnostic repose sur l’observation clinique, les examens neurophysiologiques (EEG, EMG, SEP) et l’imagerie afin de différencier la myoclonie liée à la démence d’autres affections traitables. Le pronostic est variable, mais une myoclonie à apparition précoce indique généralement un déclin neurologique rapide, en particulier dans les maladies à prions et les épilepsies myocloniques progressives.

Les stratégies de prise en charge comprennent des traitements pharmacologiques — tels que le clonazépam, le lévétiracétam et le valproate — ainsi que des interventions non pharmacologiques, le soutien des aidants et des approches multidisciplinaires. Malgré les options thérapeutiques disponibles, d’importantes lacunes persistent en matière de quantification de la prévalence, d’évaluation de l’impact sur les aidants et d’analyse coût-efficacité des interventions. Les recherches futures doivent combler ces lacunes pour améliorer la précision diagnostique, l’efficacité thérapeutique et les résultats centrés sur le patient.

Resumen ejecutivo 

La mioclonía relacionada con la demencia — movimientos musculares breves, involuntarios y similares a sacudidas — constituye una manifestación importante pero poco reconocida de diversos trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer (EA), la demencia con cuerpos de Lewy (DCL), la demencia frontotemporal (DFT) y la enfermedad de Creutzfeldt–Jakob (ECJ). Su frecuencia varía considerablemente entre los distintos tipos de demencia, alcanzando las tasas más altas en la DCL y la ECJ, con hasta un 58 % y un 84 % respectivamente. Es importante destacar que la mioclonía aparece antes en la DCL y la ECJ que en la EA o la DFT y se correlaciona con la gravedad y la progresión de la enfermedad.

La aparición de la mioclonía suele producirse aproximadamente 5,4 años después de los primeros síntomas cognitivos, aunque puede ser más temprana en formas genéticas o de rápida progresión, como la EA vinculada a la mutación PSEN1. En cuanto a los mecanismos, la mioclonía surge de la hiperexcitabilidad cortical, la neurodegeneración, los procesos neuroinflamatorios, la alteración de la neurotransmisión inhibitoria y la disfunción de las vías excitatorias. Los estudios electrofisiológicos demuestran de manera sistemática un origen cortical en la mayoría de los casos relacionados con la demencia, relacionando la hiperexcitabilidad con alteraciones estructurales y funcionales de las redes cerebrales.

Clínicamente, la mioclonía complica la evolución de la enfermedad, aumentando la discapacidad de los pacientes mediante un mayor riesgo de caídas, la alteración del sueño y la reducción de la calidad de vida. Los cuidadores sufren una carga física y psicológica creciente, mientras que los sistemas de salud se enfrentan a costes cada vez mayores por diagnósticos, tratamientos y servicios de apoyo.

El diagnóstico se basa en la observación clínica, las evaluaciones neurofisiológicas (EEG, EMG, SEP) y la neuroimagen para diferenciar la mioclonía relacionada con la demencia de otras afecciones tratables. El pronóstico es variable, pero la aparición temprana de la mioclonía suele indicar un rápido deterioro neurológico, especialmente en las enfermedades priónicas y las epilepsias mioclónicas progresivas.

Las estrategias de manejo incluyen terapias farmacológicas — como clonazepam, levetiracetam y valproato — junto con intervenciones no farmacológicas, apoyo a los cuidadores y enfoques multidisciplinarios. A pesar de las opciones terapéuticas disponibles, persisten importantes lagunas en la cuantificación de la prevalencia, la evaluación del impacto en los cuidadores y el análisis de coste-efectividad de las intervenciones. La investigación futura debe abordar estas carencias para mejorar la precisión diagnóstica, la eficacia terapéutica y los resultados centrados en el paciente.